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PCにもよりますが、基本的にはOSが起動してから接続するのがセオリーでしょう。
大抵のPCはUSB接続のHDDはOSが起動してから認識するため、PCの電源投入時にすでに接続されていると、OSが正常に立ち上がらない場合があります。もちろん、これはPC(具体的にはBIOS)の設定によっては問題なく起動時点で認識させることも出来る場合がありますが、PC側で対応している必要があります。
PCがデスクトップで、PCIスロットなどにUSB増設ボードを取り付けて、そこに接続する場合は繋いだままでも大丈夫です。
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