キナーゼチェックポイントの標的

Question

(1)Cancer is a complex disease, however, in which genetic variability is restricted not only to different cancer types, but also to different patients with the same cancer and even different cells within the same tumour.

しかしながら、がんは複合病で、異なるガン型だけでなく、同じがんを持つが患者間、そして同じ腫瘍内における異なる細胞群でさえも抑制される遺伝子変異性を持つ。

と訳してみましたがこの文章は何が言いたいのでしょうか。
遺伝子変異性が制限されるということはつまるところどいうことなのでしょうか。

(2)The molecular mechanism of drug resistance to DNA-damaging agents is believed
to involve modulation of cellular levels of drug and drug target, defects in apoptosis, or proficient DNA repair.
DNA損傷因子への薬物耐性の分子メカニズムは薬品の細胞のレベルと薬物標的の調整、アポトーシスの欠点、あるいはDNA修復の能力と関係があると信じられている。
どこまでが to involveなのかが分からず変な訳になりました。

(3)The selectivity of these treatments depends on quantitative differences in the rates of division between cancer and normal cells; relative levels of the direct molecular target
(such as the DNA topoisomerases); and tumour defects in pathways that are related to the target of treatment, such as in checkpoint signalling pathways (including the p53 pathway).
このような処置の選択性はガンと正常な細胞の分裂の割合、直接的な分子標的の相対レベル、そしてチェックポイントシグナル伝達経路と関係がある経路における腫瘍の異常など、定量的な差に依存する。

(4)This discovery of the cellular DNA-damage response was made many years ago when it was
observed that DNA damage, such as that caused by ionizing radiation (IR), temporarily inhibits cell-cycle progression, and that the delay period provides the time needed to repair the DNA and reduces the lethal effect of radiation.
この細胞のDNA損傷応答の発見はIRによって生じるようなDNA損傷が確認された数年も前に確かめられていた。この応答は一時的に細胞周期進行を抑制するがその細胞周期の遅延時間はDNAを修復するために必要な時間を与え、そして放射線の致死効果を減少することを提供する。

でいいのでしょうか。

(5)These include inhibition of cell-cycle progression; activation of DNA repair; maintenance of genome stability; and, in some cell types or when damage is beyond repair, initiation of permanent cell-cycle blockade (cellular senescence), or elimination of such cells by cell death. So, the narrower definition of the checkpoint pathway is not adequate to explain its overall
functionality, and the cell-cycle checkpoint pathways as such represent only some aspects of the global cellular network that is triggered in response to DNA damage.

細胞周期進行の抑制、DNA修復の活性、ゲノム安定性の維持、そしていくつかの細胞型に置いてあるいはDNA損傷が修復しきれない場合、細胞周期の永続的な遮断の開始、もしくは細胞死によるこれらの細胞群の除去を含む。そのために、チェックポイント経路の狭義では、この全体的な機能を説明するには不適切であり、そして全細胞のネットワークのいくつかの側面のみを示す細胞周期チェックポイント経路はDNA損傷応答が誘引される。

最後の一番大事な文章がどういうことを示しているのかが分かりませんでした。
チェックポイント経路が与える機能と意味を説明している文章なのはわかりますが
チェックポイントがis triggered in response to DNA damageとは
DNAに障害が与えられてこの経路が活性されるということなのでしょうか。

lazydog1 · Accepted Answer

ちょっと最近、こちらへなかなか時間が割けません。

>(1)Cancer is a complex disease, however, in which genetic variability is restricted not only to different cancer types, but also to different patients with the same cancer and even different cells within the same tumour.

>しかしながら、がんは複合病で、異なるガン型だけでなく、同じがんを持つが患者間、そして同じ腫瘍内における異なる細胞群でさえも抑制される遺伝子変異性を持つ。

「ガンは複合病ではあるのだが、その遺伝子変異性については、異なるガン型だけでなく、同じがんを持つが患者間、そして同じ腫瘍内における異なる細胞群でさえも抑制されている。」

howeverを挿入位置で逆接になるとして理解すればいいようです。

>(2)The molecular mechanism of drug resistance to DNA-damaging agents is believed to involve modulation of cellular levels of drug and drug target, defects in apoptosis, or proficient DNA repair.
>DNA損傷因子への薬物耐性の分子メカニズムは薬品の細胞のレベルと薬物標的の調整、アポトーシスの欠点、あるいはDNA修復の能力と関係があると信じられている。

「DNA損傷因子の薬物耐性の分子メカニズムは、『細胞レベルと薬物標的を薬品が調整すること、アポトーシスの欠点、あるいはDNA修復の能力と関係がある』と信じられている。」

>どこまでが to involveなのかが分からず変な訳になりました。

微調整した訳で『』で括ってみました。もし、ご不明でしたら補足欄で仰せつけください。

>(4)This discovery of the cellular DNA-damage response was made many years ago when it was
observed that DNA damage, such as that caused by ionizing radiation (IR), temporarily inhibits cell-cycle progression, and that the delay period provides the time needed to repair the DNA and reduces the lethal effect of radiation.
>この細胞のDNA損傷応答の発見はIRによって生じるようなDNA損傷が確認された数年も前に確かめられていた。この応答は一時的に細胞周期進行を抑制するがその細胞周期の遅延時間はDNAを修復するために必要な時間を与え、そして放射線の致死効果を減少することを提供する。

おおむね大丈夫かと思います。

>(5)These include inhibition of cell-cycle progression; activation of DNA repair; maintenance of genome stability; and, in some cell types or when damage is beyond repair, initiation of permanent cell-cycle blockade (cellular senescence), or elimination of such cells by cell death. So, the narrower definition of the checkpoint pathway is not adequate to explain its overall
functionality, and the cell-cycle checkpoint pathways as such represent only some aspects of the global cellular network that is triggered in response to DNA damage.

>細胞周期進行の抑制、DNA修復の活性、ゲノム安定性の維持、そしていくつかの細胞型に置いてあるいはDNA損傷が修復しきれない場合、細胞周期の永続的な遮断の開始、もしくは細胞死によるこれらの細胞群の除去を含む。そのために、チェックポイント経路の狭義では、この全体的な機能を説明するには不適切であり、そして全細胞のネットワークのいくつかの側面のみを示す細胞周期チェックポイント経路はDNA損傷応答が誘引される。

>最後の一番大事な文章がどういうことを示しているのかが分かりませんでした。

"the narrower definition of the checkpoint pathway"（チェックポイント経路の狭義の定義）が、この論文が対象としている全体的なことについて、不適切（説明不能な部分がある？）だと言っていますね。

>チェックポイント経路が与える機能と意味を説明している文章なのはわかりますが、チェックポイントがis triggered in response to DNA damageとは、DNAに障害が与えられてこの経路が活性されるということなのでしょうか。

広域のセルラ通信網（the global cellular network）がDNA損傷への応答として起動されると言っていますね。チェックポイント経路の狭義の定義では、それについて幾つかしか説明できない、つまり説明できないことが多々あると言いたいようです。

取り急ぎ、ご質問に最低限は沿うようにしてみましたが、不足な点が多々あるかと思います。補足欄で、何なりと仰せつけください。

pank09 · Answer

素人です。参考まで・・・

＜問い＞
(1)Cancer is a complex disease, however, in which genetic variability is restricted not only to different cancer types, but also to different patients with the same cancer and even different cells within the same tumour.
しかしながら、がんは複合病で、異なるガン型だけでなく、同じがんを持つが患者間、そして同じ腫瘍内における異なる細胞群でさえも抑制される遺伝子変異性を持つ。

と訳してみましたがこの文章は何が言いたいのでしょうか。
遺伝子変異性が制限されるということはつまるところどいうことなのでしょうか。

＜答え＞
訳・説明を参照してください。
（参考訳）
しかしながら、ガンは厄介な病気であり、（そこ（厄介さ）の点に関しては、）遺伝子の変わりやすさは夫々のガン・タイプだけでなく、同一ガンでも夫々の患者により異なり、また同一腫瘍内の夫々細胞によってでさえも異なってきます。
（説明）
・genetic variability is restricted to different ・・[→restrict genetic variability to different ・・：遺伝子の変わりやすさを夫々の・・へ縛り付ける。]→遺伝子の変わりやすさが夫々の・・へ縛り付けられている→遺伝子の変わりやすさが、夫々の・・により異なる。
restrict：原義；（もとへ）縛る。　　限定する。に許す。
・genetic variability：遺伝的変異性、遺伝子変異性などの訳語もありましたが、いろいろな英語・訳語があり定着していないようであるし、意味する内容が微妙に異なるので敢えて分かりやすく　variability＝”変わりやすさ”としました。

＜問い＞
(2)The molecular mechanism of drug resistance to DNA-damaging agents is believed to involve modulation of cellular levels of drug and drug target, defects in apoptosis, or proficient DNA repair.
DNA損傷因子への薬物耐性の分子メカニズムは薬品の細胞のレベルと薬物標的の調整、アポトーシスの欠点、あるいはDNA修復の能力と関係があると信じられている。
どこまでが to involveなのかが分からず変な訳になりました。
＜答え＞
 to involveは、訳されているように終わりまで掛かります。
（参考訳）
DNA損傷因子への薬物耐性の分子メカニズムは、薬物と薬物標的の細胞レベルの調節、アポトーシスの欠陥、あるいはDNA修復の能力と関係があると考えられている。

＜問い＞
(3)The selectivity of these treatments depends on quantitative differences in the rates of division between cancer and normal cells; relative levels of the direct molecular target (such as the DNA topoisomerases); and tumour defects in pathways that are related to the target of treatment, such as in checkpoint signalling pathways (including the p53 pathway).
このような処置の選択性はガンと正常細胞の細胞分裂の割合、直接的な分子標的の相対レベル、そしてチェックポイントシグナル伝達経路と関係がある経路における腫瘍の異常など、定量的な差に依存する。

＜答え＞
これらの処置の選択性は、ガンと通常細胞の間の細胞分裂の割合の量的な差に依存する；　直接分裂に関連する標的分子（たとえばDNAトポイソメラーゼ）の量；とチェックポイントシグナル伝達経路（p５３経路を含む）のような処置の標的に関連がある経路の腫瘍欠陥の量；の比率の量的差のように。
in the rates of division between cancer and normal cells; relative levels of the direct molecular target ; and tumour defects in pathways that are related to the target of treatment, such as in checkpoint signalling pathways).
→分かりやすくすると　in the rates of division between cancer and normal cells; （quantitative differences in the rates of） relative levels of the direct molecular target; and  （relative levels of） tumour defects in pathways that are related to the target of treatment, such as in checkpoint signalling pathways.

DNAトポイソメラーゼ（DNA topoisomerase）とは、2本鎖DNAの一方または両方を切断し再結合する酵素の総称である。
p53がん抑制タンパク質経路の破綻ががんの進展に重要な役割を担っている

＜問い＞
(4)This discovery of the cellular DNA-damage response was made many years ago when it was
observed that DNA damage, such as that caused by ionizing radiation (IR), temporarily inhibits cell-cycle progression, and that the delay period provides the time needed to repair the DNA and reduces the lethal effect of radiation.
この細胞のDNA損傷応答の発見はIRによって生じるようなDNA損傷が確認された数年も前に確かめられていた。この応答は一時的に細胞周期進行を抑制するがその細胞周期の遅延時間はDNAを修復するために必要な時間を与え、そして放射線の致死効果を減少することを提供する。
でいいのでしょうか。

＜答え＞
以前、DNA損傷（たとえば、IRによって生じるような損傷）が一時的に細胞周期進行を抑制することが観察され、それと、その遅延時間はDNAを修復するために必要な時間を提供し且つ放射線の致死効果を減少することが観察され（たときに）、この細胞のDNA損傷応答の発見がなされた。
many years ago when ～ →以前～した時
It is observed that ～→～が観察される。ここでは、It is observed that ～, and that～,　の形。

＜問い＞
(5)These include inhibition of cell-cycle progression; activation of DNA repair; maintenance of genome stability; and, in some cell types or when damage is beyond repair, initiation of permanent cell-cycle blockade (cellular senescence), or elimination of such cells by cell death. So, the narrower definition of the checkpoint pathway is not adequate to explain its overall　functionality, and the cell-cycle checkpoint pathways as such represent only some aspects of the global cellular network that is triggered in response to DNA damage.

細胞周期進行の抑制、DNA修復の活性、ゲノム安定性の維持、そしていくつかの細胞型に置いてあるいはDNA損傷が修復しきれない場合、細胞周期の永続的な遮断の開始、もしくは細胞死によるこれらの細胞群の除去を含む。そのために、チェックポイント経路の狭義では、この全体的な機能を説明するには不適切であり、そして全細胞のネットワークのいくつかの側面のみを示す細胞周期チェックポイント経路はDNA損傷応答が誘引される。

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