ジベンザルアセトンの収率を上げるには？

Question

アセトンとベンズアルデヒドによるアルドール縮合において、ジベンザルアセトンを合成します。
mol比はアセトン：ベンズアルデヒド＝1：2で行います。

この条件で行って、収率は43%でした。
どのようにしたら、収率は上がりますでしょうか？
また収率を上げるために、注意すべき操作などはありますでしょうか？

ご教授よろしくお願い致します。

w-palace · Accepted Answer

収率を低下させる原因はいくつかあります。
(1)精製の際の損失
　たとえば抽出の際に完全に抽出できていないとか、蒸留の際に容器に残るとか、再結晶の際に溶媒に残るとか、いろいろなことが考えられます。
ご質問の例であれば、再結晶（あるいは結晶を析出させる操作）の際に溶媒に溶けたままになっている可能性が高いでしょう。
(2)反応そのものが進んでいない。原料が未反応で残って入ればその分だけ周率は低下します。本件においてはアセトンが揮発性なのでそれが原因の可能性も否定できません。
(3)反応の副生成物が多い。ご質問の例では生成物がある程度不安定なので、反応条件、あるいは操作によっては目的としない物質に変化する場合があります。

いずれにせよ、具体的な反応操作を説明されていないので、一般論以上のことは語れません。

danishefsk · Answer

ANo.8です。
融点の件だけ。
微量融点測定器により行ったのですが、試料を少し多く乗せすぎた
↓
多く乗せてしまっても、観察する結晶は１つ。大きな塊になったのはダメです。
塊がほぐれて結晶の粒になっているやつを見ましょう。
それから、昇温速度が速すぎると正確な値が得られません。
一度、あたりをつけるために測定しておいて、その後融点より10℃低いあたりから
ゆっくりと温度を上げていけば、純粋な結晶ならかなり温度幅の狭い
融点が観察できるはずです。
更にもう一つ。融点測定器の温度計はしっかりと校正されたものでしょうか？
温度計自体が少し狂っているということもありえます。

noname#60688 · Answer

w-palaceさんと米国の有名な有機化学者Danishefskyのハンドルネームをお使いのdanishefskさんが貴重なご意見を回答されて居られますので、これ以上言うことは有りませんが、老婆心ながら一言だけ述べさしていただきます。
この化合物の合成法は６０年以上も前に「Organic Synthesis」に記載されました（分析機器はまだ不十分な時代です）。OSに記載されるという事は、何度も実験を繰り返し誰が行っても最善の結果が得られる事を確立した方法が記載されます。
tyappuranさんがこの記載された通りに実験を行っても収率が悪いときは本人の腕が悪いという事です。
余談ですが、昔米国に博士研究員で留学した人からの話ですが、ボスはその研究員にOSより収率が低いときは、同等かそれ以上の結果が出るまではその人の腕を信用しなかったそうです。
私も同じ考えで、学生にはその腕に達してから研究をさせます。

danishefsk · Answer

たくさんの回答がすでにあるので、異なった視点から助言させていただきます。
質問者さんの実験室では反応追跡はどのような方法で行っていますか？
TLCでしょうか？HPLC、GCでしょうか？
何かを合成するに当たっては、OSを参考にするにしても分析なさってますよね？
副生物ができていればそれでわかりますし、再結晶の濾液、洗液も
分析すればここでかなりロスをしたといったことが判るはずです。
単なる原料合成でも、取れるデータはとっておけば、何がまずかったなどの
考察が可能になります。
（質問者さんがおそらく学生さんと思い書きました。余計なお世話かもしれませんが...）

w-palace · Answer

アセトンの量に関しては、気温や容器のサイズなども関係するでしょうから断定的なことは言えませんが、揮発性に対する配慮が必要なレベルだと思います。
たとえば、アセトンをはかってすぐにエタノールで希釈したのであれば問題ないでしょうが、それをそのまま反応容器のところまで持って行って、ピペットで吸い取って・・・・というようなことをしたのであれば、ある程度揮発しているはずです。
そうした損失を避けたければ、アセトンをはかりとった容器に、ただちに溶媒（エタノール）を加えて希釈し、それ以降は、溶液の状態で取り扱うのが良いでしょうね。
アセトンと言うのは非常に揮発しやすい物質です。

w-palace · Answer

はっきり言って、この反応はどうやっても大差なく進む反応です。たしかにOrganicSynthesisの方法は、考え方として理にかなっているとは思いますが、そこまで神経質にならずとも進む反応です。
この条件でアセトン同士ののアルドール型の反応を考える必要はないでしょう。
副反応はほとんど起こらないでしょうが、加える順番や条件によってはカニッツアロ反応の可能性もありますし、生成物のジベンザルアセトンがポリマーになることもあるようです。ただし、ご質問の条件ではどちらもさほど心配する必要はないでしょう。

実験操作から疑われることとしては、(4)(6)(7)の操作上の問題でしょう。(4)で加える水が少なかったり、温度が高かったりすると、結晶化が不十分なままになり、溶液中にジベンザルアセトンが残る可能性があります。
また、よくやるのが(6)(7)です。再結晶の際の溶媒が多すぎたり、冷却が不十分であったりすると、これまた溶媒とともに損失します。(7)で洗うときも溶媒の温度が高かったり、きれいにしたいあまりに、大量の溶媒を流せばこれまた損失の原因になります。

それと実験者にとってある意味不可抗力的なこととして、実験材料のベンズアルデヒドの純度の問題があります。この保管状態が悪くて安息香酸に酸化されてしまっていることもあります。そうなれば、それはもうジベンザルアセトンにはなりません。
また、アセトンの揮発性の問題があるのは、少量を秤量するのであれば問題になる可能性があると言う程度です。ある程度の量を使い、かつ秤量後すぐに溶液にしたのであれば、長時間加熱したと言うわけでもないので、気にするほどのことはないと思います。

kougetsu · Answer

アセトンのみが存在する状態で塩基を加えたらアセトン同士でのアルドール縮合が進行します。
わざわざ反応温度を上げているのならばより進行するでしょう。

Cannizzaro反応はそんなに進行しないと思います。

収率を上げるのならばベンズアルデヒドとアセトンを混ぜて滴下するのが良いでしょう。no.3の方の参考URLにある「Organic Syntheses」に従えば問題ないはずです。
少なくとも私の所属する大学の学生実習は「Organic Syntheses」のコピペでしたが上手くいきました。

noname#60688 · Answer

No3ですが、No1, No2の回答者様への「補足」を読んで：
＞(2)アセトンを加えアセトンのエノラートイオンを作り、ベンズアルデヒドと反応。
と書いて有りますが、ここが収率を低くする原因と思われます。
先に塩基のなかにPhCHOを加えておき、そこにゆっくりとアセトンを滴下する必要が有ります。
これは、反応機構から当然です。

noname#60688 · Answer

これは有機合成屋さんのバイブルである「Organic Synthesis」に記載されている非常に有名な反応です。
いかのHPを参照してください。
収率は、９５％ですので、操作法をじっくりとお読みください。
これからは有機合成をされるときは、まず最初に「organic Synthesis」に記載化合物であるかどうかを検索してから実験を行ってください。
試行錯誤で行わないほうがいいです。
http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=CV2P0167

参考URL：http://www.orgsyn.org/orgsyn/orgsyn/prepContent.asp?prep=CV2P0167

danishefsk · Answer

w-palaceさんのご指摘どおり、具体的な反応操作を説明されていないので
アドバイスが難しいです。
溶媒は？温度は？触媒（酸、塩基？）？
などを補足して貰えれば、アドバイスいただけるかもしれませんね。

ちなみに、反応の観点から言うと、アセトン同士のセルフアルドールが進行
して（つまりアセトン不足）いる可能性が考えられます。

ジベンザルアセトンの収率を上げるには？

収率を低下させる原因はいくつかあります。

この回答への補足

ANo.8です。

w-palaceさんと米国の有名な有機化学者Danishefskyのハンドルネームをお使いのdanishefskさんが貴重なご意見を回答されて居られますので、これ以上言うことは有りませんが、老婆心ながら一言だけ述べさしていただきます。

たくさんの回答がすでにあるので、異なった視点から助言させていただきます。

この回答への補足

アセトンの量に関しては、気温や容器のサイズなども関係するでしょうから断定的なことは言えませんが、揮発性に対する配慮が必要なレベルだと思います。

この回答への補足

はっきり言って、この反応はどうやっても大差なく進む反応です。

この回答への補足

アセトンのみが存在する状態で塩基を加えたらアセトン同士でのアルドール縮合が進行します。

No3ですが、No1, No2の回答者様への「補足」を読んで：

この回答への補足

これは有機合成屋さんのバイブルである「Organic Synthesis」に記載されている非常に有名な反応です。

w-palaceさんのご指摘どおり、具体的な反応操作を説明されていないので

この回答への補足

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